国家药监局：首个国产宫颈癌疫苗获世卫预认证
每日经济新闻
发布时间: 2021-10-26
11:07
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每经AI快讯，记者从国家药监局了解到，近日，世界卫生组织表示，厦门万泰沧海生物技术有限公司生产的国产双价人乳头瘤病毒疫苗（馨可宁）正式通过其预认证，可供联合国系统采购。馨可宁双价人乳头瘤病毒疫苗（16型、18型）是一种注射用疫苗，在2-8℃的储藏条件下，有效期为24个月。此次馨可宁双价人乳头瘤病毒疫苗通过世界卫生组织预认证，成为第六个通过预认证的中国国产疫苗。 （中新社）
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宫颈癌疫苗常识
HPV感染，距离宫颈癌还有多远？
作者 内容来源于互联网|发布：2016-11-24 22:33:27 更新：2016-11-24 22:33:27 阅读 123140赞 430
子宫颈癌发病以发展中国家及落后地区为高，在我国尚有每年超过10万例的新增病例，全球大约有50万例新发病例。短暂的HPV感染非常普遍，绝大多数会被机体超强的免疫力自动清除，而持续感染HR-HPV后罹患子宫颈上皮内瘤变及子宫颈癌风险远高于普通人群。目前HR-HPV的感染与子宫颈癌的早期筛查及防治引起人们越来越多的重视。
HPV是一类闭合双链嗜上皮性DNA病毒，基因组约 7.9 kb,分子量为5×106道尔顿，直径50～55nm，无包膜，自然界中呈裸核休眠状态，能感染人体不同部位的皮肤粘膜导致不同的病变，适于生活在潮湿、温暖的环境中。HPV由早期区(E区)、晚期区(L区)与长控制区(LCR)组成。分子生物学的研究提示HPV的E区（E1，E2，E4-E7）主要致癌基因E6、E7蛋白,E6通过抑制P53而阻断细胞凋亡，E7可与pRb结合使细胞周期失控，这是癌症发生的重要分子机制。核壳呈对称20面体，由72个壳粒构成，壳粒由L区编码的两种主要衣壳蛋白L1、L2组成，其中L1约占衣壳蛋白的80%,高度保守,特异性强,具有多个抗原表位 ,能诱导动物产生中和抗体,常作为预防性疫苗的靶抗原，是疫苗研发的主要成分。L2为次要衣壳蛋白，含量较少,变异较多,可以产生交叉反应。确切位置不清楚，是抗体的主要识别位点。LCR区无编码能力，包含许多细胞转录结合位点，能够调控病毒的转录与复制。
1、 HPV 的致病性与它的亚型有关
目前对于子宫颈原位癌及浸润癌，超过200种HPV被识别，主要以病毒基因组中L1区的DNA同源性作为分类依据。其中约40种亚型可感染生殖道。一些对宫颈癌有致癌潜能的高危型HPV被划分。既往文献报道的高危型别基本上都包含16,18,31,33,35,39,45,51,52,53,56,58,59,66,,68,73,82等17种，另外还有没有划分的致癌性基因型6,11等。有些基因型在归类上尚未达成共识。研究显示，高危型HPV的感染可以导致生殖道恶性肿瘤。在子宫颈癌中，HPV16、HPV18 型持续感染较为多见，HPV16型尤其多见，其感染后引起宫颈病变的风险显著高于其他高危型。HPV-18是另一常见高危型HPV,更多见于腺癌。针对高危型别的研究目前在低危型 HPV 中，HPV6、HPV11 型一般与恶性病变无关，与绝大部分肛门生殖器疣的发生有相关。以往的研究显示，高危型HPV 阳性提示两种情况：已存在CIN及宫颈癌的风险很高; 未来 10 年发生CIN及宫颈癌的风险增加，而HPV阴性预测值提示宫颈癌发生的风险降低 。
2、HPV的致癌机理与宫颈癌易患性的基因流行病学证据
国内外的研究几乎一致认为，感染HPV不一定致癌，从HPV感染到宫颈癌产生，需要5-10年时间，期间机体免疫力的增强，80%的感染者病毒可以自行消退,尤其在年轻女性，致病风险主要依赖于HPV特殊亚型，在这个过程中可出现一系列转归，可以说是宫颈癌是一种常见感染的少有不良结局。研究认为，病毒通过生殖道黏膜微创口进入上皮的基底层细胞，一旦HPV进入了基底细胞，病毒的衣壳松解，环状DNA进入细胞核，在宿主细胞核内复制。病毒游离DNA在基底细胞中的复制受到相对紧密的调控，这种复制依赖于上皮细胞的分化，当感染了HPV的细胞开始分化并在上皮层内向上移动时，就出现了显性感染，此时，产生了大量的HPV基因拷贝，依赖于上皮细胞的进一步分化。病毒开始自我聚集，在表皮细胞中完成装配并释放完整病毒颗粒，当表皮细胞脱落时，在皮肤表面可发现病毒颗粒。HPV- DNA的 含量随宫颈病变严重程度而增加, 伴随着病毒载量的增加致癌危险性增大。
查阅现阶段中国普遍应用的 HR-HPV检测方法主要有两种，一为广泛采用的较为成熟的二代杂交捕获( HC2) 进行 HR-HPV DNA的定量检测 ；二为采用聚合酶链式反应( PCR) 和反向点杂交(RDB) 相结合的基因芯片技术进行的 HPV分型检测。由于两者可分别提供受检者生殖道 HPV感染的不同信息，因此在宫颈疾病的筛查和跟踪随访中均得到了较为广泛的使用。
1、HC2检测: 采用抗体捕获和荧光化学信号技术和全基因组探针，基于信号放大原理的定性HPV体外核酸杂交检测。本方法可检测13种高危型HPV( 16，18，31，35，39，45，51,52,56，58,59,68）的DNA总体水平。HR-HPV DNA HC2与细胞学联合筛查的研究表明联合方案与病理检查结果的阳性符合率、准确性更高，降低了漏诊率。
2、HPV基因分型检测： 原理是采取宫颈脱落细胞,PCR体外扩增组织细胞DNA,再使用人乳头瘤病毒核酸扩增分型检测试剂盒,利用核酸分子快速杂交仪为平台,根据导入杂交原理使目的分子穿过在已经固定好核酸探针的低密度基因芯片膜上,进行快速杂交。可同时检测HPV-DNA的23种亚型，包括18种高危亚型:16，18，31，35，39，45，51,52,53，56，58,59,66，68,73，83，MM4。5种低危亚型：6,11,42,43,44。
研究表明，HPV亚型的分布受多个因素的的影响，在不同地区、不同环境和不同人群中发生变化，吸烟、初次性生活年龄、性伴侣数目等行为是影响HPV感染的重要危险因素。HPV 通过性传播，也可通过其他途径传播，潜在的 HPV 传播可能有垂直传播和环境污染传播（包括医源性传播）等，另外年龄、受教育程度、职业、经济收入、避孕方式、妊娠次数、分娩方式、产次、合并生殖道其他感染等都有可能与HPV感染有关。近几年对 HPV的研究重点已经转移到年龄和病毒负荷与宫颈病变严重程度的关系上。大样本流行病学调查资料显示,围绝经的妇女也有较高的高危型HPV感染率。
（中国妇产科在线/张师前 2016-01-04）
宫颈癌和HPV的二十个常识
作者 内容来源于互联网|发布：2016-11-24 22:32:53 更新：2016-12-29 11:47:47 阅读 432233赞 1408
每年美国有1,200个新病例确诊为宫颈癌。宫颈癌有个特点：大多数情形下它是由一种病毒而引发的。好消息是，如果发现得早，宫颈癌治愈率非常高。目前，两种引发宫颈癌高危HPV的预防疫苗已被广泛使用，分别是Cervarix和Gardasil疫苗。
当异常细胞在位于子宫下部宫颈部位发展和扩散时候，就有可能是宫颈癌。每年美国有1,200个新病例确诊为宫颈癌。宫颈癌有个特点：大多数情形下它是由一种病毒而引发的。好消息是，如果发现得早，宫颈癌治愈率非常高。
宫颈部位细胞首次出现异常时候，通常没有任何预警症兆。随着肿瘤的发育，可能出现以下症状：
1、不寻常的阴道分泌物
2、非生理周期时阴道出血
3、绝经后出血
4、性交时出血或者疼痛
HPV病毒，中文名为人乳头状瘤病毒，是某一类型病毒的统称。HPV中的40种可以感染生殖器部位，部分种类具有引发宫颈癌的很高风险。大多数情况下，生殖器感染了HPV病毒后都可以自愈，所以并没有什么危险。但是如果感染某些HPV并转成慢性，就有可能引发宫颈细胞的病变，这种病变可能导致癌症。全世界范围内，90%的宫颈癌是由HPV病毒引发的，所以称之为罪魁祸首毫不夸张。
通常人类感染HPV后是没有什么症状的，而且大多数情况下可自愈。某些类型的HPV会引发生殖器疣，不过这类HPV和引发宫颈癌的HPV不是相同的病毒株。了解以下常识非常重要：引发生殖器疣的HPV即使不予治疗也不会致癌，而真正能致癌的HPV反而能潜伏在人体内很多年，却不会表现出任何症状。
HPV病毒非常常见，绝大多数有过性经历的人——不论男女——都会在人生中某个阶段感染上HPV。因为这种病毒具有潜伏性，所以有可能在一次性经历被传染后，会携带HPV很多年。使用避孕套能降低感染的可能性，但却不能完全阻止病毒的传播。HPV也可能会引发外阴、阴道、阴茎、肛门、口腔部位的癌症。
如果高危亚型的HPV病毒株潜伏在人体内，它就有可能在宫颈部位导致细胞异常。这些癌前病变并不必然意味着癌症，但随着时间的推移，异常细胞有可能为变成癌细胞创造条件。一旦肿瘤出现，它就会在宫颈及周边地带扩散。
从人种来说，西班牙裔和非洲裔女性比白人妇女宫颈癌发病率要高。其他容易受感染的因素有：
1、有吸烟习惯
2、生育很多孩子
3、长期大量使用避孕药
4、HIV（艾滋病）阳性或者免疫系统功能衰弱
在早期发现宫颈癌的过程中，宫颈抹片检查（又称为巴氏检验）是非常有效的，它能在癌症出现前检测出宫颈是否存在异常细胞。女性自21岁开始，应每三年进行一次巴氏检验。在30岁～65岁之间，如果巴氏检验和HPV检验同时进行的话，时间间隔可以延长到每五年进行一次。但是，那些高风险女性应经常检验，所以最好向咨询医生以确定检验周期。如果忽视检验，会提高罹患宫颈癌的风险。需要强调的是，即使已经接种过HPV疫苗的人，也不能放弃巴氏检验，因为HPV疫苗不能防止所有类型的宫颈癌。
如果巴氏检验结果显示轻微异常，需要再做一次巴氏检验确认。医生还会使用阴道镜仔细观察宫颈组织的任何变化，并取出样品在显微镜下观察。如果异常细胞是癌前病变，就通过治疗手段杀死它们。目前，在预防癌细胞发展成肿瘤方面，治愈的成功率非常高。
在某些情况下，医生除了对病人进行巴氏检验外，还会实施DNA检测，该检测可以在分子水平测出是否感染了高风险的HPV。在筛查超过30岁的女性是否患病时，可以和巴氏检验结合使用。对于巴氏检验发现异常的人，也建议使用DNA检测确认结果。
活检包括从宫颈部位取出一些组织样本送进实验室，由病理分析专业人士检查这些样本有无异常变化、含不含癌前细胞或者癌细胞。大多数情况下，活检需要阴道镜检测配合进行。
期表示仅仅在宫颈表面发现癌细胞。更多的侵袭性癌症分为四期：一期是癌症还没有扩散到整个宫颈；二期是指肿瘤已经扩散到阴道上部；三期指肿瘤已经延伸至阴道下部，并可能引起排尿障碍；四期时，肿瘤已经到达膀胱或直肠，或已经扩散到身体其他部分，形成了新的肿瘤。
如果癌症还处在一期没有到达二期的程度，通常建议采用外科手术摘除任何含有癌细胞的组织。手术可能要切除整个子宫、宫颈及宫颈周围的一些组织。外科医生还会根据需要切除输卵管、卵巢、肿瘤附近的淋巴结。
外放射治疗是指体外用高能X光照射杀死靶区的癌细胞，也可用于杀死手术后残留的癌细胞。内放射治疗，又叫近距离放射治疗，是指把放射源插入体内肿瘤位置杀死癌细胞。罹患宫颈癌的女性治疗时，医生还会把放射疗法和化疗组合使用。引发的副作用有降低血液细胞数值、疲倦感、腹痛、恶心、呕吐和腹泻等。
化学疗法是把药物作用在身体中癌症的部位。如果宫颈癌细胞已经扩散至其他器官，化疗就成为主要的治疗手段。根据特定的药物性质和剂量，化疗引发的副作用包括疲劳、容易擦伤、脱发、恶心、呕吐、食欲不振。
癌症治疗容易让人感到疲倦和对食物失去兴趣。但在治疗期间，摄取足够热量和保持健康体重非常重要；此外，保持活跃的精神状态也很重要。从事一些温和的运动可提高身体活力，同时能减少恶心感觉和心理压力。可咨询医生以确定一些适合的运动方式。
治疗宫颈癌的外科手术通常会切除子宫，甚至摘除卵巢，这就让病人失去未来妊娠的可能。不过如果宫颈癌发现得早，仍然有可能在经历外科手术后保留当妈妈的能力。一种被叫做根治性宫颈切除术（radical trachelectomy）的技术可以切除宫颈和部分阴道，但是会保留大部分子宫完好，这样还是可以怀孕生育的。
宫颈癌患者的生存率和发现癌症有多早关系非常紧密，整体来说，大约68%的患者在癌症确诊后能存活5年以上。
目前，两种引发宫颈癌高危HPV的预防疫苗已被广泛使用，分别是Cervarix和Gardasil疫苗。这两种疫苗都需要在六个月内接种三次。研究表明，接种疫苗可以有效防止两种主要引发慢性感染的HPV，有70%的宫颈癌都是由这两种HPV造成的。此外，Gardasil疫苗还可以防止引起生殖器疣的另外两种HPV。
疫苗仅用于预防而不是治疗HPV感染。最有效的接种时间是在进入性活跃期之前，美国疾控中心（CDC）建议都在11岁或者12岁的时候进行首次接种。
（来源：生物探索 2014/12/15）
来源：https://baike.baidu.com/tashuo/browse/content?id=06a4e94ff62b4c81ede88418&fromModule=pcArticleMoreRecommend
宫颈癌–百科词条
来源：https://baike.baidu.com/item/%E5%AE%AB%E9%A2%88%E7%99%8C/717398?fr=aladdin
本词条由“科普中国”科学百科词条编写与应用工作项目 认证 。
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤。原位癌高发年龄为30～35岁，浸润癌为45～55岁，近年来其发病有年轻化的趋势。近几十年宫颈细胞学筛查的普遍应用，使宫颈癌和癌前病变得以早期发现和治疗，宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。
宫颈TCT筛查知多少
英文名称 cervical cancer
就诊科室 妇产科
多发群体 原位癌为30～35岁女性，浸润癌为45～55岁女性
常见病因 HPV感染，多性伴，初产年龄小，多孕多产，沙眼衣原体、单纯疱疹病毒II型、滴虫等感染，吸烟等
专家解读
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宫颈癌与宫颈慢性炎症的关系
患慢性宫颈炎者子宫颈癌发病率较高，应及早就医并重视对慢性宫颈炎的治疗。
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吴令英丨主任医师
中国医学科学院肿瘤医院 妇科肿瘤 审核
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中国医学科学院肿瘤医院 妇科肿瘤 审核
疾病概况
科普文章 (5)
目录
1 病因
2 临床表现
3 检查
4 诊断
5 鉴别诊断
6 治疗
7 预后
8 预防
基本信息
英文名称 cervical cancer 就诊科室 妇产科 多发群体 原位癌为30～35岁女性，浸润癌为45～55岁女性 常见病因 HPV感染，多性伴，初产年龄小，多孕多产，沙眼衣原体、单纯疱疹病毒II型、滴虫等感染，吸烟等 常见症状 早期常无症状体征，发展可有阴道流血、排液
病因 语音
病因可能与以下因素相关：
1.病毒感染
高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要危险因素。90%以上的宫颈癌伴有高危型HPV感染。
2.性行为及分娩次数
多个性伴侣、初次性生活<16岁、初产年龄小、多孕多产等与宫颈癌发生密切相关。
3.其他生物学因素
沙眼衣原体、单纯疱疹病毒II型、滴虫等病原体的感染在高危HPV感染导致宫颈癌的发病过程中有协同作用。
4.其他行为因素
吸烟作为HPV感染的协同因素可以增加子宫颈癌的患病风险。另外，营养不良、卫生条件差也可影响疾病的发生。
临床表现 语音
早期宫颈癌常无明显症状和体征，宫颈可光滑或难与宫颈柱状上皮异位区别。颈管型患者因宫颈外观正常易漏诊或误诊。随病变发展，可出现以下表现：
1.症状
（1）阴道流血 早期多为接触性出血；中晚期为不规则阴道流血。出血量根据病灶大小、侵及间质内血管情况而不同，若侵袭大血管可引起大出血。年轻患者也可表现为经期延长、经量增多；老年患者常为绝经后不规则阴道流血。一般外生型较早出现阴道出血症状，出血量多；内生型较晚出现该症状。
（2）阴道排液 多数患者有阴道排液，液体为白色或血性，可稀薄如水样或米泔状，或有腥臭。晚期患者因癌组织坏死伴感染，可有大量米汤样或脓性恶臭白带。
（3）晚期症状 根据癌灶累及范围出现不同的继发性症状。如尿频、尿急、便秘、下肢肿痛等；癌肿压迫或累及输尿管时，可引起输尿管梗阻、肾盂积水及尿毒症；晚期可有贫血、恶病质等全身衰竭症状。
2.体征
原位癌及微小浸润癌可无明显肉眼病灶，宫颈光滑或仅为柱状上皮异位。随病情发展可出现不同体征。外生型宫颈癌可见息肉状、菜花状赘生物，常伴感染，肿瘤质脆易出血；内生型宫颈癌表现为宫颈肥大、质硬、宫颈管膨大；晚期癌组织坏死脱落，形成溃疡或空洞伴恶臭。阴道壁受累时，可见赘生物生长于阴道壁或阴道壁变硬；宫旁组织受累时，双合诊、三合诊检查可扪及宫颈旁组织增厚、结节状、质硬或形成冰冻状盆腔。
3.病理类型
常见鳞癌、腺癌和腺鳞癌三种类型。
（1）鳞癌 按照组织学分化分为Ⅲ级。Ⅰ级为高分化鳞癌，Ⅱ级为中分化鳞癌（非角化性大细胞型），Ⅲ级为低分化鳞癌（小细胞型），多为未分化小细胞。
（2）腺癌 占宫颈癌15%～20%。主要组织学类型有2种。①黏液腺癌：最常见，来源于宫颈管柱状黏液细胞，镜下见腺体结构，腺上皮细胞增生呈多层，异型性增生明显，见核分裂象，癌细胞呈乳突状突入腺腔。可分为高、中、低分化腺癌。②恶性腺瘤：又称微偏腺癌，属高分化宫颈管黏膜腺癌。癌性腺体多，大小不一，形态多变，呈点状突起伸入人宫颈间质深层，腺上皮细胞无异型性，常有淋巴结转移。
（3）腺鳞癌 占宫颈癌的3%～5%。是由储备细胞同时向腺细胞和鳞状细胞分化发展而形成。癌组织中含有腺癌和鳞癌两种成分。
4.转移途径
主要为直接蔓延及淋巴转移，血行转移较少见。
（1）直接蔓延最常见，癌组织局部浸润，向邻近器官及组织扩散。常向下累及阴道壁，极少向上由宫颈管累及官腔；癌灶向两侧扩散可累及宫颈旁、阴道旁组织直至骨盆壁；癌灶压迫或侵及输尿管时，可引起输尿管阻塞及肾积水。晚期可向前、后蔓延侵及膀胱或直肠，形成膀胱阴道瘘或直肠阴道瘘。
（2）淋巴转移：癌灶局部浸润后侵入淋巴管形成瘤栓，随淋巴液引流进入局部淋巴结，在淋巴管内扩散。淋巴转移一级组包括宫旁、宫颈旁、闭孔、髂内、髂外、髂总、骶前淋巴结；二级组包括腹股沟深、浅淋巴结、腹主动脉旁淋巴结。
（3）血行转移较少见，晚期可转移至肺、肝或骨骼等。
检查 语音
1.宫颈刮片细胞学检查
是宫颈癌筛查的主要方法，应在宫颈转化区取材。
2.宫颈碘试验
正常宫颈阴道部鳞状上皮含丰富糖原，碘溶液涂染后呈棕色或深褐色，不染色区说明该处上皮缺乏糖原，可能有病变。在碘不染色区取材活检可提高诊断率。
3.阴道镜检查
宫颈刮片细胞学检查巴氏Ⅲ级及Ⅲ级以上、TBS分类为鳞状上皮内瘤变，均应在阴道镜观察下选择可疑癌变区行宫颈活组织检查。
4.宫颈和宫颈管活组织检查
为确诊宫颈癌及宫颈癌前病变的可靠依据。所取组织应包括间质及邻近正常组织。宫颈刮片阳性，但宫颈光滑或宫颈活检阴性，应用小刮匙搔刮宫颈管，刮出物送病理检查。
5.宫颈锥切术
适用于宫颈刮片检查多次阳性而宫颈活检阴性者；或宫颈活检为宫颈上皮内瘤变需排除浸润癌者。可采用冷刀切除、环形电切除或冷凝电刀切除。
诊断 语音
根据病史、症状、妇科检查和/或阴道镜检查并进行宫颈组织活检可以确诊。
鉴别诊断 语音
确诊主要依据宫颈活组织病理检查。应注意与有类似临床症状或体征的各种宫颈病变鉴别。包括：
1.宫颈良性病变
宫颈柱状上皮异位、宫颈息肉、宫颈子宫内膜异位症和宫颈结核性溃疡等；
2.宫颈良性肿瘤
宫颈黏膜下肌瘤、宫颈管肌瘤、宫颈乳头瘤等；
3.宫颈恶性肿瘤
原发性恶性黑色素瘤、肉瘤及淋巴瘤、转移性癌等。
治疗 语音
根据临床分期、患者年龄、生育要求、全身情况、医疗技术水平及设备条件等综合考虑制定适当的个体化治疗方案。采用以手术和放疗为主、化疗为辅的综合治疗方案。
1.手术治疗
手术主要用于早期宫颈癌患者。
常用术式有：全子宫切除术；次广泛全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术；广泛全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术；腹主动脉旁淋巴切除或取样。年轻患者卵巢正常可保留。对要求保留生育功能的年轻患者，属于特别早期的可行宫颈锥形切除术或根治性宫颈切除术。根据患者不同分期选用不同的术式。
2.放射治疗
适用于：①中晚期患者；②全身情况不适宜手术的早期患者；③宫颈大块病灶的术前放疗；④手术治疗后病理检查发现有高危因素的辅助治疗。
3.化疗
主要用于晚期或复发转移的患者，近年也采用手术联合术前新辅助化疗（静脉或动脉灌注化疗）来缩小肿瘤病灶及控制亚临床转移，也用于放疗增敏。常用化疗药物有顺铂、卡铂、紫杉醇、博来霉素、异环磷酰胺、氟尿嘧啶等。
预后 语音
与临床期别、病理类型等密切相关。有淋巴结转移者预后差。宫颈腺癌早期易有淋巴转移，预后相对较差。总而言之，早期治疗预后较好。
预防 语音
1.普及防癌知识，开展性卫生教育，提倡晚婚少育。
2.重视高危因素及高危人群，有异常症状者及时就医。
3.早期发现及诊治宫颈上皮内瘤变，阻断宫颈浸润癌发生。
4.健全及发挥妇女防癌保健网的作用，开展宫颈癌筛查，做到早发现、早诊断、早治疗。
