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华舆讯 据欧时大参报道 德国哥廷根马克斯-普朗克研究所（MPI，下称马普研究所）和哥廷根大学医学院组成科研小组近日在《EMBO杂志》发表论文称，从羊驼体内提取的一种新冠抗体，其单个样本与病毒刺突蛋白的结合强度比此前开发的纳米抗体高出1000倍，不久将进行临床试验。

德国北德广播电台、《斯图加特报》等多家媒体报道，马普研究所所长戈尔里希（Dirk Görlich）介绍说，研究团队为实验对象——三只名为“布雷塔”、“诺拉”和“谢妮亚”的羊驼注射新冠病毒的S1蛋白（主要功能是与宿主细胞表面受体结合）和S蛋白受体结合结构域（RBD），每周注射一次，持续5周。

▲ 研究团队的实验对象——三只名为“布雷塔”、“诺拉”和“谢妮亚”的羊驼。（马普研究所图）

在最后一次注射的4天后，研究人员从三只羊驼身上抽取血清，成功从中提取出针对新冠病毒刺突蛋白的特殊“纳米抗体”（nano-anticorps）。

▲ 研究团队准备为羊驼注射新冠病毒的S1蛋白和S蛋白受体结合结构域（RBD）。（马普研究所视频截图）

羊驼纳米抗体的威力

这种被称为“纳米抗体”的迷你抗体，其单个样本与病毒刺突蛋白的结合强度比此前开发的纳米抗体高出1000倍。戈尔里希表示，“纳米抗体”比普通抗体更小，结构更简单。《法兰克福评论报》网站指出，这意味着，它可以更容易地进入人体内，更直接地阻止病毒传播。

▲ 马普研究所所长戈尔里希（马普研究所视频截图）

不仅如此，如果能把3个纳米抗体联结起来，其有效性还会成倍提高。格尔利希团队的研究人员解释称，这是因为新冠病毒有3个结合域，3个抗体正好可以理想地将其全部覆盖。

“3个一组的纳米抗体可阻止S蛋白的释放，中和病毒的效果可达到单个纳米抗体的30000倍。”马普研究所学者Thomas Güttler表示。此外，3个一组的“串联抗体”可在体内留存更长时间，而单个纳米抗体则很快会随尿液被排出人体。

▲ 研究团队对羊驼身上抽取的血液进行分析。（马普研究所视频截图）

目前，羊驼纳米抗体的体外实验结果令人鼓舞：几纳摩尔（nmol）甚至皮摩尔（pmol）剂量的纳米抗体，就足以抵挡新冠病毒。接下来要做的便是在临床试验中进一步观察其安全性和有效性。

另一个好消息是，这种纳米抗体在对抗原株型新冠病毒，及其变种毒株阿尔法、贝塔、伽马和最近在全球肆虐的德尔塔病毒时，都具有极高的稳定性和有效性。

▲ 进行实验的三只羊驼。（马普研究所图）

为何是羊驼？

其实早在2016年，比利时根特（Gand）医疗生物科技中心与美国德克萨斯大学奥斯汀分校的研究人员就对羊驼对非典病毒（SARS）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS）的免疫反应进行观察研究。

为何选择羊驼？这是因为羊驼等骆驼科动物（以及部分鲨鱼）会生成一些其他动物没有的特殊抗体。这些抗体非常小，因此也被称为“纳米抗体”，结构简单，容易被提取和操作。

去年5月，比利时学者在美国《细胞》（Cell）杂志发表的研究报告称，研究人员为一只名为温特（Winter）的9个月大的雌性羊驼注射弱化版的非典病毒（SARS）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS），保证羊驼在不会生病的前提下，依然做出免疫反应。结果显示，羊驼体内产生了两种分别用来对抗MERS和SARS的有效抗体。

该研究联合作者、根特大学分子病毒学者赛伦斯（Xavier Saelens）博士向法媒Franceinfo透露说，针对羊驼的研究原本只是一个“小项目”，但在2019年12月研究几近尾声时，新冠疫情的暴发突然让该项研究变得意义重大。

鉴于新冠病毒与非典病毒具有诸多共同点，研究人员开始观察羊驼产生的对非典病毒有效的抗体是否也对新冠病毒有效。结果是肯定的：羊驼体内的纳米抗体“VHH-72”被证实可以摧毁新冠病毒的S蛋白。

此外，研究还指出，人类只产生一种类型的新冠抗体，而羊驼可产生两种类型的新冠抗体，其中之一在大小和组成上与人类抗体相似，不过另一个抗体则要小得多，正是这种更小的抗体、结构也更简单的纳米抗体在消灭新冠病毒方面更加有效。

▲ 去年7月，英国研究人员就在学术杂志《自然结构与分子生物学》上发表论文， 称实验室研究表明，羊驼产生的抗体能中和新型冠状病毒，可用于新冠治疗方法的开发。（网络配图）

纳米抗体意义何在？

根特大学分子病毒学者赛伦斯指出，羊驼血清中的VHH-72抗体“很容易被复制”，因此完全可以批量生产，做成注射剂或鼻喷剂。

近期德国马普研究所的这项研究也指出，从羊驼体内提取的迷你抗体，可以承受95摄氏度的高温，因此在人体内可以长时间保持活性。这种热稳定性的纳米抗体，制备工艺简单，储存方便，生产成本低廉，可进行大批量生产，满足全球对新冠病毒药品的需求。

哥廷根大学医学院学者Matthias Dobbelstein表示，希望能尽快对纳米抗体进一步实验，早日研发出新药，供新冠重症患者、未接种疫苗者，以及无法产生免疫保护的人使用。（原标题：德专家提取羊驼新冠抗体：效果惊人，对德尔塔有效）

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来源：https://www.toutiao.com/i6993203780145644065/